
肺,掌管着呼吸的大事,一旦肺部病变会大大影响人的生活质量。
我国每年有为2万例左右的尘肺新患者出现,一旦造成损害,就无法逆转。尘肺病、慢性肺阻、肺纤维化等疾病治疗的重点是缓解症状和减缓疾病的进展,而医学界正在寻找一种永久的解决办法。其中最有希望的治疗方法是间充质干细胞疗法。根据细胞生长的条件,干细胞可以被编程成多种细胞类型。研究人员根据骨髓间充质干细胞修复与再生的特性,让新的细胞以取代那些被损坏的肺部细胞,从而达到治疗目的。那么,干细胞在肺部疾病的临床研究中都取得了哪些进展?
急性肺损伤是累及肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞的疾病,临床上表现血管通透异常增加,肺泡腔蛋白沉积,反复炎症及肺纤维化等。实验证明,对急性肺损伤大鼠模型输注间充质干细胞可以缓解肺部肺炎、改善肺功能。国务院联防联控机制召开新闻发布会上科技部生物中心主任张新民明确表示,干细胞可以有效降低病毒在患者体内引发的剧烈炎症反应,减少肺损伤、改善肺功能,对肺部进行保护和修复,对减轻患者的肺纤维化具有积极作用。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿,可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。被称为“不动声色”的“隐形杀手”。世界卫生组织报告显示,慢性阻塞性肺疾病居全球死亡原因的第4位,可谓是威胁人类健康的第4大杀手。目前,间充质干细胞在慢性阻塞性肺疾病动物模型中已经取得明确的有效性,间充质干细胞具有抗炎、抗氧化应激、改变肺血管重构、修复肺组织和改善肺功能等多方面的作用,对慢性阻塞性肺疾病的治疗具有积极作用。间充质干细胞治疗可以显著降低慢性阻塞性肺疾病病人的C反应蛋白,显著改善病人系统性炎症的表现。治疗组没有出现回输毒性、死亡或者严重的不良反应事件,说明间充质干细胞治疗非常安全,病人依从性良好。急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种以肺部广泛炎症为特征的严重免疫学和炎症性疾病,由多种病因引起的快速进展的呼吸困难、低氧血症、弥漫性肺浸润直至呼吸衰竭的临床综合征,目前尚缺乏有效药物治疗。
在危重病人中,ARDS和肺炎是相互关联的。肺炎被认为是ARDS产生的主要原因,而ARDS通常由院内感染肺炎引起。肺泡巨噬细胞在细菌肺炎过程中起到清除和衰减作用。最近研究发现,干细胞能产生微囊泡,可促进肺泡巨噬细胞的吞噬活性,从而减轻革兰氏阴性大肠杆菌引起的细菌性肺炎。此外,干细胞还能产生抗菌蛋白,并能直接抑制炎症肺中的细菌生长。干细胞可以减弱了肺中性粒细胞的涌入,并降低肺侵入免疫细胞中炎症性TNF-α的产生。此外,干细胞通过产生角质形成细胞生长因子(KGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和肝细胞生长因子(HGF),促进肺泡上皮细胞细胞再生,防止内皮细胞凋亡,促进ARDS损伤肺肺泡-上皮屏障的修复。干细胞治疗ARDS的治疗潜力,已在多项临床试验中得到评估。在一项研究中,接受异基因BM-干细胞的9例患者,没有观察到副作用、临床不稳定性或剂量限制毒性。肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常(疤痕形成)。肺纤维化严重影响人体呼吸功能,表现为干咳、进行性呼吸困难(自觉气不够用),且随着病情和肺部损伤的加重,患者呼吸功能不断恶化。来自北卡罗莱纳州立大学的一项最新研究表明,通过雾化吸入的方式输送肺干细胞分泌物(包括外泌体和和其他细胞分泌因子)可修复小鼠和大鼠因肺纤维化所致的肺损伤,这项工作为肺纤维化患者提供了一种潜在的无创治疗手段。研究发现,间充质干细胞可归巢至肺部,分化为肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞,从而发挥其保护作用。同时间充质干细胞可修复肺泡上皮细胞、增加肺泡表面活性物质的分泌。显著改善支气管肺发育不良,减轻肺部损伤,恢复肺泡结构及血管密度,降低肺部纤维化水平,改善肺部结构及功能,有效改善肺纤维化及肺部损伤,阻断肺部促炎因子的表达,减低肺部炎症水平,并最终逆转纤维化进程,恢复正常的肺部结构。第三军医大学西南医院报道了利用间充质干细胞治疗放射性肺纤维化的观察结果。入组病人8例,通过支气管镜对肺纤维化病灶部位灌洗并单次注入间充质干细胞。8位患者均能够耐受间充质干细胞治疗,随访观察无严重不良反应发生。6例患者自述气促、咳嗽等症状有所好转,CT肺密度下降,说明间充质干细胞治疗安全,耐受性好;能够减轻患者的临床症状,降低肺纤维化密度。随着越来越多临床试验的开展,目前干细胞对于呼吸系统疾病的潜在治疗作用正在被不断探索与发掘。干细胞抗炎、改善肺气肿,抗细胞凋亡等特点为呼吸系统疾病中的治疗拓宽了研究空间和领域。
随着其临床安全性和有效性的不断证实,干细胞干预呼吸系统疾病具有广阔的应用前景,期待未来干细胞为更多患者带来健康自由的呼吸。免责声明:
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