据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，广州希灵生物科技有限公司（以下简称“希灵生物”）的“CEL001注射液”获得临床试验默示许可，适应症为晚期实体肿瘤。这是国内首款申请IND并通过CDE审评批准的非基因修饰同种异体NK细胞候选产品。本号由国内外数位行业专家、科研人员发起创立，分享全球细胞和外泌体行业新咨询、新技术和产业价值！致力于以科学态度推动行业的发展，如需联系请发邮件stemcellexosomes@1

实体肿瘤是指可通过临床体格检查或者辅助检查如X线、CT检查，超声检查发现的一种肿瘤。分为良性与恶性，其中良性肿瘤有淋巴管瘤、甲状舌管囊肿等。恶性实体瘤有前淋巴母细胞淋巴肿瘤、小无裂细胞淋巴肿瘤、弥漫性大B细胞恶性淋巴肿了、间变性大细胞恶性淋巴肿瘤等。

近年来，免疫细胞疗法获得成功，却难以在实体瘤治疗中有显著效果，鉴于此，自然杀伤细胞（NK细胞)可能是一种更好的替代方案，而且有可能成为“现成”产品。

NK细胞是机体的第一道防线，其具有抗体依赖的细胞毒性(ADCC)作用能自发杀伤肿瘤细胞和病原体，并参与机体的抗肿瘤免疫监视和免疫应答。

希灵生物自主研发的CEL001注射液来源于健康人外周血，是基于体外培养技术，经过分离、活化、增殖等步骤，获得的一类具有高表达激活性受体、高水平表达颗粒酶、穿孔素、兼具细胞因子分泌功能和细胞杀伤作用的通用现货型NK细胞候选产品。

值得一提的是，希灵生物根据NK细胞药物的作用特点，制定了严格的质控标准。按照这些标准，在所获得的NK细胞比例中CD3^-CD56⁺≥97.0%，并且能够满足CD3^-CD56⁺CD16⁺≥80.0%以及CD3^-CD56⁺NKG2D⁺≥90.0%，这些严格的标准不仅确保了NK细胞的高纯度，减少了其他类型细胞的污染，有助于避免不必要的免疫反应或副作用，还能够使得终产品具有更高的肿瘤杀伤性能。同时，希灵生物开发的配套生产工艺能够让NK细胞的扩增倍数大于1万倍，并支持以冻存方式进行储存、运输，复苏后能够依然保持NK细胞的活性，有利于满足NK细胞注射液作为通用现货型细胞药物大规模工业化生产和广泛的临床应用场景的需求。

此次CEL001注射液获批的临床适应症为晚期实体瘤，希灵生物将其临床定位于消化道癌种、特别是晚期结直肠癌。一方面是基于前期研发积累数据的考量，另一方面是出于现实临床需求的考量。结直肠癌是一种发病率和死亡率均较高的实体肿瘤，晚期患者往往伴随较高程度的肿瘤异质性和个体差异，使得传统治疗手段效果有限且易于引起严重副作用，进而影响患者的生活质量，因此患者急需针对性强、副作用低、能够显著延长生存期和改善生活质量的创新治疗方案。

临床前研究表明，CEL001注射液在结直肠癌的动物模型中，展现出强大抗肿瘤活性，同时能有效克服结直肠癌异质性难题。这一候选产品有望突破包括结直肠癌在内的实体肿瘤的治疗瓶颈，通过与现有治疗方法的结合，可显著提升晚期实体瘤特别是晚期结直肠癌的治疗效果和患者的生存质量。

希灵生物执行董事严歆女士表示：“自公司成立短短三年多以来，我们始终坚持以临床价值为核心导向，持续致力于开发和引进全球领先的生物治疗技术以及顶尖人才。我们的目标是为患者提供安全、高效的免疫治疗产品，助力他们重拾健康。”

回顾IND申请的历程，希灵生物的项目负责人、CEO巫志峰先生深有感触：“此次CEL001注射液顺利获得CDE批准IND，我们一举成为国内首家获批的非基因修饰同种异体通用型NK细胞候选产品的高标准药物研发企业，同时也从制备工艺、时间和产品质量、成本上考虑，可为广大的临床患者提供一个经济可及的细胞治疗药物的选择；这不仅标志着希灵生物实现了技术创新的里程碑，公司产品正式进入临床阶段，同时也代表着对广泛领域的实体瘤以及晚期结直肠癌治疗方案的一项重大进展。我们将继续秉承诚信和创新精神，致力于为合作单位、患者提供具有竞争力的细胞治疗产品和最佳实践服务。”